В „Лошите момчета 2“ вече превъзпитаните герои полагат огромни усилия да водят добър живот, да бъдат разбрани и най-накрая приети от обществото. Спокойствието им обаче е нарушено, когато се появява напълно непознат престъпен екип – Лошите момичета. Това принуждава г-н Вълк и останалите да прекъснат своята „пенсия“ и да се впуснат в още една, последна мисия. Така започва напрегнато преследване на котка и мишка, в чийто център стои глобален обир с изключително високи залози, а неговият изход ще реши окончателно бъдещето на Лошите момчета.