Сериалът проследява тийнейджъра Питър Паркър, който след ухапване от радиоактивен паяк придобива свръхчовешки способности – свръхсила, ловкост, „паяшко чувство“ и способността да се катери по стени. Докато се опитва да балансира между училището, приятелствата и личния си живот, Питър се учи какво означава да носиш голяма отговорност.

Историята започва още в ранните дни на неговата кариера като Спайдър-Мен и постепенно развива както героя, така и богатата галерия от съюзници и врагове.