Когато Джордж моли родителите си за по-малък брат, те го възприемат буквално.
И един ден в голямата къща се появява мишокът Стюaрт, който е облечен в модерен костюм и умее доста добре да разговаря. От този момент започва, непредсказуемите, весели, а понякога и опасни приключения на Стюарт Литъл. Всички котки в квартала са му врагове, и ако случайно е излязъл трябва героически с прилагането хитри ходове да се прибере в къщи...